Hypothalamic modulation of adult hippocampal neurogenesis in mice confers activity-dependent regulation of memory and anxiety-like behavior.

通讯作者

Juan Song

Background

  • Nestin: rNSC,progenitor上有表达
  • GFAP: a protein dominantly expressed in astrocytes, 代表了rNSC (radial neural stem cell)
  • sox2 代表了progenitor
  • DCX(Doublecortin): immature granular cells,代笔表了progenitor的下一个阶段
  • NeuN: immature neuron
  • Adult neurogenesis
  • SuM投射到DG的神经元可以同时释放GABA和Glutamate

Results

  • SuM通过谷氨酸能的投射可以作用到DGrNSC上的iGluR,对progenitor没GABA和glutamate的投射。
  • (sNSC)通过shRNA分别干扰SuM投射到DG的GABA和glutamate,
    • 发现SuM可以通过Glutamate激活DG的rNSC,导致细胞的增殖
  • (sNSC)使用Ascl1-creER::Ai9小鼠,在SuM注射ChR2和植入光纤激活SuM到DG投射,
    • 发现产生了更多的rNSC和progenitor
  • (progenitor)在tamoxifen 标记新生神经元后9-12天,全细胞记录progenitor,
    • 发现不接受GABA的直接作用
    • 通过shRNA发现,SuM通过GABA间接作用于progenitor使其进一步分化
  • (early immature neuron)Ascl1-creER::Ai小鼠,使用tamoxifen标记后12天,全细胞记录immature neuron,
    • 发现只接受SuM的GABA输入,不接受Glutamate输入
    • 在持续光激活SuM对DG的投射后,发现immature neuron的树突发展更复杂
  • (middle-late immature neuron)Ascl1-creER::Ai小鼠,使用tamoxifen标记后,对immature neuron进行全细胞记录
    • 22、26天都只能记录到GABA的作用,
    • 在28天时可以记录到GABA和glutamate的共同作用
    • 在32天时可以记录到双作用、单独GABA作用、单独glutamate作用
    • 在持续光激活SuM对DG的投射后,在32天切片发现红色荧光细胞更多,且树突棘更丰富
  • 使用Ascl1-creER::hM3Dq/hM4Di的小鼠,在tamoxifen标记后32天,
    • 直接使用CNO刺激,小鼠在novel place recognition和CFC实验中,表现增加
      • Ascl1-creER::hM4Di,CNO抑制,CFC没有下降
        • 说明ABN (adult born neuron)对于记忆的提升是充分但不必要的
      • 在SuM注射ChR2,标记后32天里持续光遗传学激活SuM到DG的投射,
        • 发现记忆进一步提升
    • 在open field,zero maze,中注射CNO
      • 激活ABN,发现焦虑得到缓解
      • 抑制ABN,焦虑加重
      • 在SuM注射ChR2,标记后32天里持续光遗传学激活SuM到DG的投射,
        • 注射CNO激活或者抑制ABN,焦虑得到进一步缓解或者加重
  • 使用cFos,photometry,在体电生理记录,
    • 发现小鼠在丰富环境下,SuM神经元会兴奋
  • 丰富环境会增加新生神经元,但是当损毁SuM后,
    • 新生神经元减少

Conclusion

  1. 来着SuM的谷氨酸能的投射作用并激活DG的神经干细胞,促使其自身更新和神经原性增殖,导致产生了更多的神经干细胞和神经祖细胞
  2. SuM的GABA能输入可能是通过DG中间神经元间接作用到祖细胞促使增值和分化
  3. 并通过GABA作用到早期的未成熟的颗粒细胞促进其树突的发育,
  4. 最后,SuM通过谷氨酸能和GABA能的投射共同作用于晚期未成熟的神经元,进一步促进其成熟和更多的树突棘。
  5. 选择性地操纵环路修饰的ABNs的活动进一步调控记忆表现和焦虑样行为,激活这些由SuM修饰的ABN可以提高记忆提取,降低焦虑,但抑制他们会使焦虑更严重,但对记忆表现没有影响。

参考文献

Li, Ya-Dong, et al. “Hypothalamic modulation of adult hippocampal neurogenesis in mice confers activity-dependent regulation of memory and anxiety-like behavior.” Nature Neuroscience 25.5 (2022): 630-645.

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